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成果一：一种石蜡组织切片处理系统及处理方法
所属领域
医疗器械
成果简介
石蜡组织切片是组织学常规制片技术中广泛应用的方法，目前，在石蜡组织切片的处理过程中需要进行捞片、展片、以及烤片等多个步骤，较为关键的处理方法是先将石蜡组织切片放置在冷水中，再用载玻片将石蜡组织切片从冷水捞起并转移到热水中进行展开，从而使石蜡组织切片更薄更平整，有利于观察组织细胞的结构和空间分布。现有技术某些步骤虽然能够通过机械手进行切换与操作，但在组织切片打捞的过程中，机械手夹取载玻片后带动载玻片进入水中靠近目标石蜡组织切片时，漂浮在水面的石蜡组织切片会随着水面而移动，载玻片难以靠近石蜡组织切片，导致石蜡组织切片难以附于载玻片上；或者，在载玻片靠近石蜡组织切片后，机械手带动载玻片从水中提起时，石蜡组织切片未能全部粘附在载玻片上，导致打捞效率较低，石蜡组织切片的处理效率也难以得到有效提高。
本成果提供了一种石蜡组织切片处理系统及处理方法，处理系统包括冷水区、热水区、烤片单元、控制处理单元、多轴移动机构、夹取机构、摆动机构、阻挡件、滑动机构；处理方法包括：移动末端带动载玻片、阻挡件下移至阻挡件的第二端低于冷水区的水位线；滑动机构带动阻挡件朝向载玻片滑动，摆动机构使载玻片朝向阻挡件摆动至倾斜状态；接着，移动末端带动载玻片上移，此时石蜡组织切片附于载物面上；在载玻片为倾斜状态下，载玻片移动至热水区中进行展片；完成展片后，载玻片移动至烤片单元进行烤片。本成果使用方便，能够提高石蜡组织切片的打捞效率，提高石蜡组织切片的处理效率，提升病理科的工作效率。
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成果二：一种用于肿瘤治疗的奥沙利铂前药水凝胶蛋白捕获系统及其制备方法
所属领域
生物与新医药
成果简介
奥沙利铂是一种广泛应用于实体瘤治疗的铂类化疗药物，兼具较强的细胞毒性与免疫原性，被认为是典型的I型免疫原性细胞死亡诱导剂，可以通过促进肿瘤细胞释放损伤相关分子模式及肿瘤相关抗原激活树突状细胞和T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。然而，瘤内注射奥沙利铂混悬液制剂存在药物速释的缺陷，因而无法提供持续的细胞毒性及ICD效应。因此，如何实现奥沙利铂在肿瘤部位的长滞留并增强动物体内的DAMPs的释放显得尤为关键。
临床与动物实验均表明，奥沙利铂诱导的DAMPs释放虽能暂时触发免疫反应，但由于DAMPs在瘤内迅速扩散或被清除，免疫刺激信号短暂且局部滞留不足，这导致DAMPs无法充分刺激免疫细胞的激活，难以产生持续性的抗肿瘤免疫应答。此外，现有的奥沙利铂制剂多以二价活性形式直接给药，其在体内缺乏组织选择性，易导致药物在全身分布，引发明显的神经毒性、骨髓抑制及胃肠道反应等不良副作用。这一问题严重限制了奥沙利铂在肿瘤局部治疗中的安全性与应用效果。
为了克服上述现有技术中的问题，本成果提供了一种用于肿瘤治疗的奥沙利铂前药水凝胶蛋白捕获系统及其制备方法，通过多巴胺分别修饰透明质酸和奥沙利铂，再制备末端巯基改性的普朗尼克F127。巯基与OXA‑DA以及HADA上的邻苯二酚结构氧化所形成的醌之间的迈克尔加成反应交联得到双交联的水凝胶。本成果的奥沙利铂前药接枝蛋白捕获水凝胶递药系统不仅能够显著抑制小鼠肿瘤生长与复发效果，还能显著提高抗原捕获的效率，延长抗原滞留时间，显著提高免疫效应细胞的激活效率。此外，本成果制备的奥沙利铂前药接枝蛋白捕获水凝胶具有高度生物相容性，能够负载蛋白质，为生物活性物质的体内递送提供了新思路.
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成果三：一种中间型地中海型贫血的预测方法、设备及程序产品
所属领域
新材料
成果简介
地中海贫血是世界上最常见的单基因遗传病之一，数据表明约1 .5%的世界人口携带β‑地中海贫血等位基因，5%的世界人口携带α‑地中海贫血等位基因。通过产前诊断可预防重型地中海贫血患者的出生，但中间型地中海贫血患者可能出现中度贫血、生长迟缓、骨骼异常及肝脾肿大等症状，且在发生应激如感染、妊娠等情况时可能需要输血治疗。目前临床上常规使用的地中海贫血筛查方法如全血细胞计数、血涂片、渗透脆性试验和血红蛋白分析方法（包括高效液相色谱和毛细管电泳法）等，其敏感度和特异性还不够好，且假阴性率高，因此亟待开发一种新的高效的能够筛查中间型地中海贫血的方法。目前已开发的筛查方法包括质谱和红细胞指数数学建模，这些技术因准确度低和指标截断值应用不普遍等原因，尚未在临床上大规模应用。基因检测是筛查流程的最后一步，是地中海贫血的诊断金标准，其需要技术支持且设备价格昂贵，使普通家庭的经济负担加重。
针对上述问题，本成果提供了一种中间型地中海型贫血的预测方法、设备及程序产品。本成果提出利用血串联质谱技术进行质谱特征提取，利用质谱特征进行新生儿中间型地中海型贫血预测，其中质谱特征预测准确度最好的为丁酰肉碱，其次为十八碳烯酰肉碱或戊二酰辅酶A\3‑羟基己酰辅酶A。另外还包括游离肉碱与棕榈酰肉碱、十八碳酰肉碱之和的比值、丙酰肉碱/乙酰肉碱、3‑羟基十八碳酰肉碱、异戊酰肉碱/乙酰肉碱、3‑羟基棕榈烯酰肉碱、亮氨酸/苯丙氨酸、肉豆蔻烯酰肉碱/棕榈酰肉碱、辛酰肉碱/葵酰肉碱、丙酰肉碱、异戊酰肉碱、肉豆蔻酰肉碱，对于中间型地中海型贫血具有很好的预测效果，有助于临床上早期中间型地中海型贫血预测。同时还训练图卷积神经网络进行预测，引入地中海型贫血相关知识，构建质谱图数据，利用图卷积网络提取质谱图数据中的重要特征，进而完成图卷积神经网络的训练，用于提高中间型地中海型贫血预测准确率。为了提高预测准确率，在构建质谱图数据时，在图节点构建中增加酰基肉碱特征，在构建边时利用地中海型贫血相关知识生成邻接矩阵，为中间型地中海型贫血提供更丰富的数据维度和相关知识，提供预测灵敏度和准确率，同时提高可靠性和可信度。
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成果四：一种基于钆铱共掺杂碳点的诊疗一体化纳米探针的制备方法与应用所属领域
所属领域
生物与新医药
成果简介
目前，临床上常用于类风湿性关节炎诊断的影像学方法有X射线成像、超声成像、磁共振成像和计算机断层扫描。近年来基于影像学手段的双模态成像探针在类风湿性关节炎诊断中的应用被广泛研究。碳点是一种零维的碳材料。作为一种新的材料，碳点不仅继承了传统半导体量子点和小分子化合物的优点，而且有许多独特的优点，如光稳定性好、生物相容性好、毒性低、易于制备和成本低，可以作为荧光成像模块用于疾病诊断。同时，碳点还可以作为治疗药物使用，主要以作为光敏剂实现光学治疗以及作为纳米酶实现化学动力学治疗两种方式进行。然而如何通过元素掺杂实现基于碳点的诊疗一体化纳米探针，应用于双模态成像与PTT/PDT精准治疗，是当前本领域需要解决的问题。
本成果提供了一种基于钆铱共掺杂碳点的诊疗一体化纳米探针的制备方法与应用，制备过程首先通过改变元素掺杂比例，合成出了具有优异MRI/CT双模态成像能力、I型光动力潜力和过氧化物歧化酶活性的Gd/Ir-CDs与具有一定光热转化能力的优异纳米载体MPDA，然后将Gd/Ir-CDs和MPDA这两种聚合物通过自组装形纳米复合物，最终制备得到诊疗一体化纳米探针MPDA-CDs。该探针以Gd/Ir-CDs为基础，不仅保留了Gd/Ir-CDs的MRI/CT双模态成像能力，而且通过元素掺杂实现了过氧化物歧化酶活性和电子转移机制下的I型光动力治疗，并充分结合MPDA的光热能力，是一种具有PTT/PDT光学联合治疗潜力的诊疗一体化探针。该探针能够通过MRI和CT两种成像模式实现关节软组织和硬组织的优势互补成像，从而实现关节炎病灶部位的精准确定，对类风湿性关节炎的骨缺损、滑膜病变进行全面的评估；同时，通过掺杂元素的改变，赋予了Gd/Ir-CDs I型光动力治疗潜力和过氧化物歧化酶活性，而过氧化物歧化酶级联的I型光动力治疗具有更为显著的PDT抗炎效果。并且基于关节炎部位的EPR(高滞留)效应，该探针能够滞留在关节炎部位，进而实现双模态成像定位下的精准光学治疗，在MRI/CT双模态成像确定病灶部位后，通过外部光源高效地进行类风湿性关节炎的物理定位型PTT/PDT精准治疗，在降低毒副作用的同时显著提升疗效，改善了单一治疗方法疗效受限的问题。
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成果五：OAT抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用
所属领域
生物与新医药
成果简介
溶瘤病毒是一类靶向性感染并杀伤肿瘤细胞，而不损伤正常细胞的可复制病毒。溶瘤病毒疗法是一种创新的肿瘤靶向治疗策略，它利用天然的或经基因工程改造的病毒选择性的感染肿瘤细胞，并在肿瘤细胞中复制，达到靶向性溶解、杀伤肿瘤细胞的作用，但是对正常细胞没有损伤。溶瘤病毒M1是一种披膜病毒科甲病毒属盖塔样病毒，分离于中国海南岛库蚊属蚊虫。溶瘤病毒M1能选择性引起肿瘤细胞死亡而不影响正常细胞存活。然而，不同肿瘤对M1病毒的敏感性不一，对于某些肿瘤，M1病毒单独用药时，溶瘤作用还不够理想。
本成果提供了OAT抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用。本成果发现了OAT抑制剂，尤其是Dimesna可以增加溶瘤病毒的抗肿瘤效应，以提高溶瘤病毒作为抗肿瘤药物时的治疗有效性。细胞学实验证明M1病毒和Dimesna联合应用，可显著引起肿瘤细胞的形态学病变，从而显著增强对肿瘤细胞的抑制作用。OAT抑制剂(例如Dimesna)与甲病毒联用后，不仅增强了溶瘤效果，并且，药物本身不对正常细胞造成影响，安全性较高，对肿瘤患者的健康具有重要且积极的意义。
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